在关岭盟誓后，定国并没有趁着清军兵力分散之际及时发动反攻，战机稍纵即逝。而清军由于有孙可望提供的情报，对于明军每个关隘的兵力多寡，以及哪些将领容易招降，哪些将领可能死战到底，都已经了如指掌。
九月，信郡王多尼统率的八旗军由湖南进入贵州，与各路清军在平越州东南的杨老堡会师。
十月初五日，多尼于杨老堡召集各路清军主将前来共商进兵之策，洛托、洪承畴由贵阳，吴三桂由遵义，卓布泰由都匀皆前来参会。
经过短暂的商议，多尼旋即做出决定，兵分三路，大举进攻黔西、云南。除洛托和洪承畴率部分兵马留守贵阳，安抚新定地方，料理粮饷之外，多尼率中路军走安顺、安庄卫、关岭、普安一路入滇；吴三桂率北路军从毕节、七星关入滇；卓布泰统率本部兵马及线国安、张国柱部为南路，会合固山额真济席哈部一道由都匀向西，取道安龙、黄草坝入滇，三路大军期于十二月中旬之前会师滇都城下。
十一月，多尼率军进抵贵阳，在贵阳休整数日后，随即继续向黔西进军，吴三桂、卓布泰亦于当月中旬各率五万大军向明军发起了全面进攻。
随着三路清军齐头并进，一时羽檄纷传，各处军情急报如雪片般飞至永历帝御案之前。永历帝惶恐不安，当即以前江西总兵邓凯为随扈总兵，统率禁军守卫大明门。数日后，永历帝心里仍觉得不踏实，又遣太监李崇贵将邓凯召入宫中，赐银百两、银鼎杯一套，对其好言勉励道：“尔忠义老成，可即随扈东宫。”
邓凯不禁感激涕零，连连叩首，声称皇恩浩荡，自当誓死扈卫永历帝周全。
由于明军一直处于消极防御的态势，各路守军彼此孤立，难以声援，随着清军大举进犯，战事开始渐渐向着不利于明军的方向发展。
先是中路清军在多尼的指挥下，分兵于水西击败土司罗大顺部，并率主力大军猛攻安庄，明军主将刘镇国阵亡。旋即，多尼又亲率大军马不停蹄地奔袭鸡公背。
防御鸡公背的冯双礼、祁三升两支明军，尽管占据有利地形，但却因为粮食运输艰难，无法及时得到粮草供应，食不果腹，难以为继。在清军的猛烈攻势下，祁三升部率先不支，被迫突围下山，往毕节方向转移，后在响水河被清军击败，不得不退往七星关投奔白文选。而冯双礼部则在松岭卫遭遇惨败，北走建昌。
回头再说巩昌王白文选率孤军深入至遵义附近的生界，猝闻吴三桂统率本藩四旗兵及援剿左路镇总兵沈应时、右路镇总兵马宁等从遵义出兵，急忙由生界退回七星关，在此据险与清军对峙。
七星关乃是贵州进入云南的重要隘口，地势极其险峻，两侧悬崖壁立，水势汹涌，山上树木参天，其间有一线天相连，形如桥梁，被称为“天生桥”。
吴三桂率军抵达关口，见此处地形险要，一夫当关万夫莫开，一时间也想不出什么好的办法，只得下令全军暂且安营扎寨。然而一连数日，任凭清军在关下如何叫阵，白文选都只是高挂免战牌，坚守不出。此时已是隆冬时节，若是久攻不下，一旦遇上大雪封山，粮草不继，也就只能选择退兵了。
就在吴三桂坐困七星关下一筹莫展之际，跟随吴三桂军中的孙可望心腹提醒了一句：“大帅，义王殿下经营云贵多年，对云贵地形了如指掌，不妨看看义王殿下绘制的與图，或许能够有所帮助！”
一语点醒梦中人，吴三桂连忙让幕僚取来那幅孙可望亲手绘制的云贵山川地形與图，在帅案上缓缓展开。这一看不打紧，果不其然，孙可望早就将七星关一带的地形一五一十地全都画在了與图之上，就连通往关后的羊肠小道都标记得清清楚楚。
吴三桂大喜，立刻命人花重金从附近苗寨中找来一名当地人做向导，找到了與图上标注的那条荒废多年的隐蔽小道。
十二月初二日，吴三桂亲率三千精兵夜宿于水西苗寨中，不言所向，至次日清晨，忽由小道急抄乌撒军民府，绕道天生桥，一举控扼住通往七星关的大路。
与此同时，达克萨哈、张勇二将亦奉多尼之命，一路尾随追击从鸡公背突围而出的明军祁三升部来到了七星关下，而科尔昆、马儿赛部清军也从罗平进抵至七星关。
白文选发现自己腹背受敌，知道再坚守下去也是徒劳，当即下令放弃七星关，从可渡桥撤离。守卫可渡桥的淮国公马宝见势不妙，待白文选全军退过桥后，便立即下令焚桥，旋即与白文选合兵一处，退往乌撒军民府。
随着鸡公背和七星关相继失守的消息传来，定国大为震惊，急忙点齐一万精锐前往驰援，同时传令白文选于乌撒城外寻找有利地形，伺机伏击清军。
数日后，定国率援军抵达乌撒军民府，立刻召集各营诸将前来商议御敌之策。
在会上，白文选率先向定国禀报道：“晋王，如今吴三桂绕过天生桥，七星关已失，其大军通过七星关后，必将经此直取云南。如今清军兵锋正盛，末将恳请元帅即刻收缩防线，聚拢各处兵马，退往云南，再拒敌于国门之外。”
定国毫不犹豫地摇头拒绝道：“自古云贵一体，若是轻易放弃贵州，云南又岂能独存？况且即便吴三桂通过七星关，也必定会等待其他两路清军突破我军防线以后，方才会继续向云南进攻。”
白文选不解地问道：“元帅，这是为何？若是末将用兵，正可以趁我军主力尚在其他方向与清军纠缠之际，长驱直入，一举拿下滇都。”
定国淡然言道：“吴三桂素知兵略，当年在保宁能够于绝境之中处变不惊，最终反败为胜，击退蜀王，也算是当世名将。依本帅看来，吴三桂断然不会立刻南下，其一，我军虽败，但却并没有多少损失，兵马尚且完整，其若是在另两路清军并未取得突破的情况下贸然进兵，必成孤军，届时我军一旦断其归路，其必败无疑。其二，清军统帅信郡王多尼，乃是是和硕豫亲王多铎之子，今年方才二十三岁，正是血气方刚之时，吴三桂身为降将，怎敢抢他的头功？”
听完定国的解释，白文选不禁连连点头称是道：“晋王深谋远虑，末将佩服。”
定国于是继续说道：“吴三桂虽说此时不敢贸然进攻云南，但对乌撒却是志在必得，我军必须先在此击退吴三桂，然后再回军抵御其他两路清军！”
话说到此，定国抬头扫视一眼帐中诸将，见诸将皆肃立于帐前，于是厉声下令道：“白文选，命你率一万将士，大张旗鼓往云南方向撤退，让吴三桂误以为我军主力已退。待离开乌撒五十里后，立即调头绕道赶往七星关小道险要处设伏，只待清军败退之时，尽量杀伤敌军。”
白文选抱拳虎吼一声道：“末将遵令！”
“靳统武，命你率一万将士留守城中，清军抵达后，你便立刻弃城南走，务必使吴三桂以为我军怯战而逃。清军一旦追上，必须且战且退，将敌引向铁龙山！”
靳统武上前一步，接过了令牌：“末将领命。”
“祁三升、窦名望！命你二人各自率军一万，埋伏于铁龙山东西两侧山谷之中，只待三声号炮声响起，同时杀出，冲击清军左右两翼！”
二人应声出列，接下了军令。
定国又继续下令道：“其余将士随本帅在铁龙山谷口设伏，备齐弓箭火器，只待清军遇伏后，拦截溃军！诸位务必通告全体将士，不得生烟造饭，不得四处走动，不得高声喧哗，如有被清军察觉者，立斩不赦！”
诸将领命，各自回营备战去了。次日天还没亮，白文选便率领一万人马，借着夜色的掩护，多举火把，大张旗鼓地向南撤去。
事先潜入城内的清军哨探发现明军撤退，急忙匆匆赶往报告吴三桂。吴三桂先前屡屡击败明军，本就心生骄狂，又听说定国正在全力阻击其他两路清军，无暇他顾，心中不由更加轻视这些明军。因此在听闻白文选弃城逃跑的消息后，吴三桂心中竟没有一丝怀疑，他料想此刻城中就只剩下少数明军断后，当即点齐一万精骑，出七星关，气势汹汹地向着乌撒军民府杀奔而来。
且说靳统武奉命留守乌撒，在看到清军逼近城池后，只是象征性地放了几炮，便迅速撤出城去。
清军兵不血刃占据乌撒，吴三桂旋即下令全军就地休整，不得追击。诸将立功心切，见吴三桂止步不前，忍不住纷纷请战道：“大帅，如今明军已是不堪一击，理应速速追击，莫要错失歼敌良机！”
在诸将的劝说下，吴三桂念及自汉中出兵以来，从四川一路打到乌撒，始终没有遇到明军有力的抵抗，心中不免有些托大，于是改变了主意，只留下少数兵马留守城中，自率主力继续追击，并下令追到云贵边境即止，任何人不得轻易进入云南境内。
且说吴三桂率部尾随追击，接连遭遇了好几股断后的明军，不料这些明军尽是一触即溃。吴三桂连战连胜一时有些得意忘形，在抵达铁龙山谷口时，仍下令继续追击，毕竟类似的山谷在贵州地区实在太多，却从未遇到明军有过什么像样的伏击。
进入谷口没多远，就是一片洼地，加之道路两侧全是一人多高的杂草，清军行走异常艰难。
定国在谷顶居高临下看得真切，当即一声令下，三声号炮骤然响起，一时山谷两侧伏兵四起，箭矢如雨，铳炮齐鸣，清军猝不及防，顷刻人仰马翻。
吴三桂大骇，急令全军后撤突围，然而由于山谷洼地到处泥泞不堪，又有杂草挡路，清军在明军伏兵的围攻下登时进退失据，死伤累累。吴三桂在数百王府扈卫的拼死保护下方才突出重围。
就在这时，白文选也率军从七星关小道包抄而来，吴三桂见前有堵截，后有追兵，惊恐之下不敢恋战，急忙弃了乌撒，向着七星关方向仓惶奔逃。白文选率部沿途一路尾随追杀，直至距离七星关不到二十里处方才下令鸣金收兵。
经此一役，明军歼灭吴三桂部清军三千余人，俘虏五千余人，缴获军马、兵械更是不计其数。吴三桂元气大伤，只得在七星关据守，不敢再出关半步。
就在取得乌撒大捷后不久，南路告急的军报亦接踵而至。定国闻讯，顾不上庆祝胜利，立刻收拢兵马，移师驰援黄草坝。